片剂就是指把主要的药物与辅助物料经过混合再压片而得到的固体制剂。片 剂的 大小叫直径为 5-12mm ,厚度为 2-4mm ,重量为 0. 1-0. 6go
随着技术的进步，片剂的种类越来越多，但是普通片相对较多，还有分散片、含 片、肠溶片等等。
乩剂量准确 b. 质量稳定
c ・生物利用度较高 d •携带方便
e・ ・成本低
药物一般都是由主药和辅料组成，辅料是药物制剂中不可缺少的一部分，辅 料选 择的好不好会直接影响到药物的质量，辅料应不与主药和其余辅料反应，并且对人体 没有伤害。
a. 确保药品质量
b. 延长储存期
c. 对药物代谢产生好的影响
d. 降低毒副作用
e. 赋予药物新的剂型
5 ） 片剂的常用辅料按其用途分为以下儿类：
填充剂可以调节片剂的体积，常用的填充剂有以下品种，有一些兼有粘合和崩解 作用淀粉及可压性淀粉、糊精、糖粉、乳、甘露醇、硫酸钙二水物、磷酸氢 钙、其 他。不少稀释剂与吸收剂亦有粘合或崩解作用，如淀粉。
（ 2 ） 润湿剂和粘合剂
常用的润湿剂与粘合剂有以下品种：水、乙醇、淀粉浆（糊）、糊精、糖浆、 胶 浆类、微晶纤维素、纤维素衍生物。
（3 ）崩解剂
片剂常用崩解剂有：干燥淀粉、竣甲基淀粉 （CMS-Na ）、低取代轻丙基 HPC ）（膨胀度较淀粉大，崩解作用好）、泡腾崩解剂、表面活性剂。 （ 4 ） 润滑剂
（L-
在压片之前一定要加入能减少颗粒或粉之间摩擦力的润滑剂，具有润滑作用的物 料称为润滑剂。一般经常用的润滑剂有：硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇 4000 或 6000 、 月桂醇硫酸镁、微粉硅胶（白炭黑）。
名称：阿奇霉素片
主要成份：阿奇霉素
化学名称：（ 2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R ） -13- ［（ 2, 6- 二脱氧 - 3-C- 甲基 -3-0 -甲基 -a-L- 核-己毗喃糖基）氧］ -2 -乙基 -3, 4, 10- 三径基 -3, 5, 6, 8, 10, 12, 14 -七甲基 -11- ［［ 3, 4, 6- 三脱氧 -3- （二甲氨基） -0-D- 木-己卩比喃糖基］氧］T-氧杂 - 6 -氮杂环十五烷- 15 -酮
其化学结构式如下：
CHj
分子式： C38H72N20i2n
分子量: 749. 00
1 ） 性状：本片剂为白色片或者薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色⑵。
2 ） 规格 0. 25g ； 0. 5g
阿奇霉素是第一个药物氮杂大环内酯类抗生素,其作用机制是通过与细菌细 胞中 核糖体 50S 亚基结合，阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于 RM 的蛋白质的合成而 达到抗菌 作用。
(2) 泌尿生殖系统感染：沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染、非淋菌性泌尿生
殖道感染、非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染(需排除梅素螺旋体的合并感
染)。
(3) 皮肤及软组织感染：如青春期座疮、酒渣鼻。
(4) 心血管疾病
(5) 眼部、口腔和五官科的感染：如沙眼；
(6) 艾滋病的辅助治疗：阿奇霉素可以作为艾滋病患者的弥漫性鸟分枝杆 菌复
合感染的辅助治疗⑶。
阿奇霉素是在红霉素结构修饰以后得到的十五元环大环内酯类抗生素，其有效克 服了红霉素在酸性条件下易失活的缺点，具有口服吸收好等优点，且在体内 分布广， 而口半衰期长，不良反应少，其应用与发展前景非常好，被列入今后 10 年畅销药之 一。到目前为止，在我国阿奇霉素的牛产企业虽然很多，但因为 生产技术不成熟，产 品档次低，生产成本高，产量低等一系列问题，普遍缺乏国 际竞争力⑷。通过此次设 计，掌握阿奇霉素的整个生产工程，了解药物从原料变 成产品经需要过哪些步骤，以 及了解怎样合理的设计才能够提高生产效益，除了 巩固制药学相关知识外，还为将来 从事制药相关工作打下一定的基础。
本设计根据工业生产的设计和生产的实际要求，根据药品生产质量的标准，模拟 制药厂的一般生产过程，设计年产两亿片阿奇霉素片 （0.25Q 的生产过程, 确定工艺流 程，生产规模、厂房的布置以及生产的各种条件，从而来熟悉药品的生产过程以及厂 房如何合理的规划，为以后从事和制药有关的工作奠定一定的基 础。
此设计生产的是阿奇霉素片剂。下面就是要确定工艺流程。然后在根据工艺 流程 来选设备和材料。因此，设计的顺序为：先工艺，再设备，最后再进行车间 的布局与 设置。而且一定要严格遵守药典对片剂生产的要求，还要符合 GMP 标准。 1.2.1厂址 选择
选择厂址是首先要遵守国家的法律法规，并且要考虑到厂房而积大小，车间 布 局，厂址的选择应看得长远一些，跟着国家、乡镇的长远的规划、布局走，以 免影响 后期的发展。更重要的是，因为药品是不像食品，它的生产要求很严格， 所以厂址应 选择在离车站，市中心较远且风向比较合适，卫牛环境较好的地方， 而且交通要发 达，以减少运送成本。
在工程的设计中，工艺流程设计是所有设计中第一个进行项目，但是随着后面车 间布置设计的进行，还需要不断的去做一些修改。工艺流程可以说车间设计 的核心东 四，因为车间设计的目的在于生产产品，然而产品质量好与坏、经济效 益高与低，都 取决于生产工艺流程的可靠、合理和先进。而且车间工艺设计的其 它项目，如物料衡 算，车间布局等等都是以工艺流程为基础的。工艺流程设计指 的就是用图和箭头把牛 产过程中用的仪器，物料等按顺序表示击来，通常把它作 为施工的依据，维修时也会 用它做参考。
根据 GMP 要求，制剂车间的设计应该遵循以下原则：
(1) 车间的布局要根据工艺流程来，并且布局要有利于实际生产操作与管理，
尽可能的节省空间。
(2) 车间在布置吋要防止交叉污染，人流、物流要分开，各种原材料、中间 品、
成品也要分开。要做到人、物协调，合理布局。
(3) 车间内应设有相对应的中间贮存区和其它辅助用房间。
(4) 厂房的大小应与生产力的大小相适应，以减少资源的浪费。
(5) 车间里面的光线，通风条件要好，根据实际生产情况，可以适当増设 局部
通风⑸。
其首要任务是控制室内浮游微粒及细菌对生产的污染。使室内生产环境的空气洁 净度符合工艺要求，根据 GMP 对洁净厂房的环境控制要求，做出相应 措施。据药品牛 产环境对洁净度的具体分区，并确定换气次数。
工艺流程可以说车间设计的最重要的一部分，因为车间设计的目的在于生产 产 品，然而产品质量好与坏、经济效益高与低，都取决于生产工艺流程的可靠性、 合理 性和先进性。
工艺流程的设计主要包含下面儿个步骤：
(1) 确定所有流程的组成；
(2) 确定工序划分以及环境卫生要求；
(3) 确定载能介质的技术规格及流向；
(4) 确定牛产控制方法；
(5) 确定安全技术措施；
(6) 编写工艺操作规程。
(1) 生产计划：年生产 2 亿片阿奇霉素片剂的车间设计 (0. 25g)
(2) 产品名称：阿奇霉素片剂
(3) 工作时间: 300 天/年, 8 小时/天(单班)
(4) 产品形状：本品为薄膜包衣片
(5) 产品包装： 6 片 XI 板/盒
处方叫
阿奇霉素： 250g
填充剂：淀粉 179g
粘合剂：预胶化淀粉浆 150g
崩解剂：竣甲基淀粉钠 16g
崩解剂：微晶纤维素 5%
润滑剂：硬脂酸镁 1%
助流剂：滑石粉 2%
在木设计中，木人先把主药阿奇霉素以及辅料先进行粉碎筛分，然后再将阿奇霉 素和淀粉、竣甲基淀粉钠置于混合机中混合均匀，加入预胶化淀粉浆，然后混合制成 软材，再过 40 目筛制成颗粒，于 65°C 干燥，加入硬脂酸镁和滑石粉，再混合均匀，测 量阿奇霉素的含量并计算其片重，压片，再包薄膜衣，最后包装制得成品⑺。
粉碎T筛分T混合、制粒-干燥-压片-包衣-包装-成品
原辅料预处理 （粉碎 过筛）
清洁的内包装物
V
内包装物清洁、处理
一般生产区域
300 000 级洁净生产区域
图 2.1 阿奇霉素片生产工艺流程框图
根据实际生产情况,开工因子二生产装置每年开工时间/年自然时间。理论上, 为了充 分利用设备，开工因子应该尽量大。但是在实际生产中，除了正常生产的生产时间外，还 要减去设备维修、保养、停电以及放假等的时间，总共约 65 天, 那么全年生产的时间约为 365—65=300 天。
能量不可能凭空消失，物料的衡算要遵守质量守恒定律，也就是进入的等于出去的和 损失的加起来，运用该定律可以得到物料平衡方程式。因为本设计没有化学过程，只有物 理过程，由质量守恒定律，物理过程的总物料平衡方程式为:
SGI=LG0+ SGA+SGR (3-1)
其屮EGIT输入总物料量；
工 GO— 输出的总物料量；
工 GA- 物料在体系中的总累积量；
工 GR— 物料在体系屮的总损失量。
(1) 生产计划：年产 2 亿片阿奇霉素片剂
(2) 工作吋间：一年 300 天，每天 8 个小吋，共 300X8=2400h
(3) 衡算基准：每小时的生产能力: 2x 108 4-2400=83333 片(取 83400)
(4) 物料的处方(纯组分):
阿奇霉素片处方⑹：每 1000 片
| 名称 | 质量(kg) | 名称 | 质量(kg) |
|---|---|---|---|
| 阿奇霉素 | 250g | 淀粉 | 179g |
| 竣甲基淀粉钠 | 16g | 微晶纤维素 | 25g |
| 滑石粉 | 10g | 硬脂酸镁 | 5g |
| 预胶化淀粉浆 | 150g |
3. 2.2物料在工艺流程中的损失百分比
药物牛产中必然会有部分物料的损失，根据药厂牛产的经验以及通过查略文献叫在片 剂生产时，各单元的物料损失如下图：
粉碎 0. 2% 筛分 1. 0% 混合、制粒 0. 5% 干燥 0. 3% 压片 1. 0% - - - A - - - ► - - - - ► - - - ► - - - - ► 包衣 0. 2% 包装 - - - - ► 3. 2. 3计算生产所用物料理论值
阿奇霉素（年）=驾泸预。。昨
淀粉（年） =an^=35800kg；
竣甲基淀粉钠（年）’驾册 ^2 。昨
预胶化淀粉浆理论值（年）=驾泸艸叭；
滑石粉（年） 二° ・ °lx2xl（）8 二 2000kg； 1000 硬脂酸镁（年）=驾护=】叫；
微晶纤维素（年）二驾斜 L5 。。％
(1) 因为各步骤都有损失，所以年实际需求量为：
阿奇霉素：
50000/ ( 1-0. 2%) ( 1-1. 0% ) ( 1-0. 5% ) ( 1-0. 3% ) ( 1-1. 0% ) (1-0. 2)=51631. 6kg 淀粉： 35800/ ( 1-0. 2%) ( 1-1.0% ) ( 1-0. 5% ) (1-0.3%) ( 1-1.0% ) (1-0. 2)=36968. 2kg
竣甲基淀粉钠：
3200/( 1-0. 2%)( 1-1. 0%)( 1-0. 5%)(1-0. 3%)(1-1・ 0%) (1-0. 2)=3304. 4kg
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