本技术要求用于指导国家药品标准物质的研究和制备。 国家药品标准物质系指供国家法定药品标准中药品的
物理、化学和生物学等测试用，具有确定的特性或量值，用 于校准设备、评价测量方法、给供试药品赋值或鉴别用的物
质。
国家药品标准物质应具备稳定性、均匀性和准确性。 根据其类别，国家药品标准物质分为标准品、对照品、 对照提取物、对照药材和参考品。对于不同类别的标准物质， 其制备、标定和贮藏等均有不同的技术要求。
一、基本要求 药品标准物质的特性应具有稳定性、均匀性和准确性。 稳定性是指标准物质在规定的时间间隔和环境条件下，其特 性量值保持在规定范围内的能力；均匀性是指标准物质的一 种或几种特性具有相同组分或相同结构的状态；准确性是指 标准物质具有准确计量的或严格定义的标准值（也称保证值 或鉴定值），当用计量方法确定标准值时，标准值是被鉴定 特性量之真值的最佳估计，标准值与真值的偏差不超过计量
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求：（ 1）可获得性：应有生产企业或研制机构能可持续提 供原（材）料；（ 2）适用性 : 应与相应国家药品标准的使用 要求相一致。
二、国家药品标准物质的分级与分类 国家药品标准物质共分为两级： 一级国家药品标准物质：具有很好的质量特性，其特性 量值采用定义法或其他精准、可靠的方法进行计量。 二级国家药品标准物质：具有良好的质量特性，其特性 量值采用准确、可靠的方法或直接与一级标准物质相比较的 方法进行计量。 国家药品标准物质共分为五类： 标准品，系指含有单一成分或混合组分， 用于生物检定、 抗生素或生化药品中效价、毒性或含量测定的国家药品标准 物质。其生物学活性以国际单位（ IU ）、单位（ U）或以重量 单位（ g， mg，μg）表示。
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于化学药品、抗生素、部分生化药品、药用辅料、中药材（含 饮片）、提取物、中成药、生物制品（理化测定）等检验及 仪器校准用的国家药品标准物质。
对照提取物，系指经提取制备，含有多种主要有效成分
或指标性成分，用于药材（含饮片） 、提取物、中成药等鉴 别或含量测定用的国家药品标准物质。 对照药材，系指中药材粉末，用于药材（含饮片） 、提 取物、中成药等鉴别用的国家药品标准物质。 参考品，系指用于微生物（或其产物）的定性鉴定或疾 病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清；或指用于定 量检测某些制品的生物效价的参考物质，如用于麻疹活疫苗 滴度或类毒素絮状单位测定的国家药品标准物质，其效价以 特定活性单位表示。
三、国家药品标准物质的研制
(一 ) 标准品
1 、品种的确定
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根据国家药品标准修订和颁布提出的使用要求 (品种、用
途)，确定需要制备的新品种， 或一个批号分发完成后须更换
批次制备的品种。
1）具有明显的医学价值和发展前途的新品种，并已有 生产单位生产，其效价和安全性的评价必须用生物测定方法 或理化测定方法。
2）在生物试验或诊断试验中所用的对照品，必须通过 标准物质校正。
3）在医学研究和临床诊断中，需用生物测定方法表示 被测物的质或量，且这些数据需要相互比较。
2 、候选标准品的制备工艺
候选生物标准品的来源各不相同，包括合格的疫苗、人
的血液、尿液等生物材料、基因工程产品及实验室培养物等。 生物标准品的制备一般要经过分装、冻干及熔封等工艺， 经
质量检定合格后，精确分装，精密度应在 ±1%以内。需要干
燥保存的标准品应在分装后立即冻干和熔封。除另有规定
外，冻干的标准品水分含量应不高于 3.0％。标准品的分装、
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不产生影响。
1）分装
分装过程应保证每支标准物质的均一性。温度、湿度要 相对恒定，要求洁净环境，避免外来污染，分装过程中，要 以相同时间间隔抽取 1-2％的安瓿作装量检查。 标准物质如为不能冻干的溶液、胶状物或悬浮液，则要 特别注意各支间的均一性。
2）冷冻干燥
同一批标准物质应一次完成冷冻干燥制备。
3 、候选标准品的标定及报告 生物标准品在配制、分装前应对其原材料的生物学特
征、理化性质和纯度等质量进行检验，满足制备要求后方可 进行配制分装。分装完成后，从制成品中随机选择一部分进
行标定， 包括效价测定、特异活性稳定性试验和无菌试验。
冻干标准品还应进行水分测定和真空度检查。
1 ）生物学特征的确证。 生物标准品原材料应遵循与供 试品同质的原则，生产用菌毒种应符合 “生物制品生产用菌毒 种管理规定”，已有同类型的国际标准物质应向其溯源。 采用 相应的生物学、免疫学或化学技术进行确证检测，如生物学
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方法鉴别、抗原性分析、免疫原性分析，生化分析、基因序 列测定、肽图、活菌计数、效价（效力）试验等。以确定其 符合制备预期用途的生物标准品的条件。
2 ）理化性质检查。 根据生物标准品的特性和具体情况 确定理化性质检验项目，如 pH 值、等电点、分子量、迁移 率测定、细菌形态、细菌内毒素、无菌等。
3 ）纯度与有关物质含量的检查。 根据生物标准品的使 用要求确定纯度与有关物质的检查项目。如：含量测定、牛 DNA 血清白蛋白残留量、外源 残留量、宿主蛋白残留量、 残余抗生素活性等；不同试验方法的主成分的纯度检查等。 【用途】描述标准品的用途，如：供定性鉴别用、供含
量测定用等。
【包装及贮藏】描述标准品的包装及贮藏条件。根据标 准品的性质和稳定性，确定包装和贮藏条件。必要时，对包 装材料的相容性和贮藏条件进行考察，提供相应的数据。
【稳定性试验】 研制过程应进行加速破坏试验，根据 制品性质放置不同温度（一般放置 4℃、25℃、37℃、- 20℃）、
不同时间，做生物学活性测定，以评估其稳定情况。标准品
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下降。
( 二 ) 对照品
1 、品种的确定
用途），确定需要制备的标准物质品种。
2 、候选对照品的制备工艺 候选对照品的制备应对原料的选择、制备工艺等参数进
行详细的研究。 以植、动物为原料提取、纯化的候选对照品，应对原料 的基原（包括植、动物的科名、拉丁学名和药用部位）、投 料量、粉碎、提取的条件（包括溶剂、用量、温度、次数等）、 纯化的条件（包括萃取的溶剂及其用量、 色谱的方法、填料、 洗脱剂及其用量）、结晶和重结晶的溶剂和条件、干燥的条 件、候选对照品的得率等工艺参数进行详细的研究。
化学合成的候选对照品， 应对合成的原料、合成条件（包
括原料的比例、加入步骤、反应条件等）、纯化的方法和条
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件（包括萃取的溶剂及其用量、色谱的方法、填料、洗脱剂
及其用量、结晶和重结晶的溶剂和条件等）、干燥的条件、 各步反应的得率等工艺参数进行详细的研究。
以生物技术制备的候选对照品，应对菌种或细胞系、培
养的条件、提取条件（包括溶剂、用量、温度、次数等）、
纯化的条件（包括萃取的溶剂及其用量、 色谱的方法、填料、 洗脱剂及其用量）、结晶和重结晶的溶剂和条件、干燥的条
件、对照品的得率等工艺参数进行详细的研究。
3 、候选对照品的标定 【性状】 观察对照品的颜色、形态、形状等特征。 【理化常数】 研究对照品的理化常数，包括溶解性、 熔点或沸点、比旋度等内容。 包括易溶的溶剂及其溶解度、 不溶的溶剂、熔点或沸点、
比旋度等数据。应对三批以上的候选对照品进行测定，取其 平均值。
【结构确证】 研究对照品结构鉴定的方法及有关数据。 对于已知化合物，应测定紫外光谱 (UV) 、红外光谱 (IR) 、质
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谱(MS) 和核磁共振 (NMR) 的数据，光学活性物质应提供比旋
光度 [α]，必要时测定圆二色谱（ CD ）、 X- 衍射 (X-ray) 等数 据，并与文献数据进行比较。对于未知化合物，应对结构进 行详细的解析和推断。
【纯度】 纯度检查的方法及其判断标准。
纯度检查通常采用色谱法进行试验。 采用 TLC 方法进行纯度检查时，应对薄层板、展开剂、 点样量、检测方法和试验条件等进行考察，选择载量大、分 离度好及检测灵敏的分析方法。 TLC 点样量一般应为所适用 的检验方法点样量的 10 ~ 20 倍 (20 ~ 100 g)μ，选择 2 ~ 3 个 以上溶剂系统展开，同时选择 2 ~ 3 种检测方法进行检测， 其中包括普适性显色剂如硫酸、磷钼酸等显色剂或其它专属 性显色剂进行显色，色谱中应不显明显的杂质斑点。
采用 HPLC 方法进行纯度检查，应对色谱条件包括色谱 柱、流动相、进样量、流速、柱温等进行考察，并选择二极 管阵列检测器等进行检测，通过色谱峰面积的比较来确保其
纯度。
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进样口温度、柱温、载气流速、检测方法、检测温度等进行
考察，选择分离度好的色谱条件，通过色谱峰面积的比较来
确保纯度。
【赋值】 化学对照品的含量，是在采用多种分析方法 进行协作标定结果的基础上，按照质量平衡法原则进行赋
值。
根据化学对照品的用途，按照下列方式进行赋值：
1、 鉴别用化学对照品
仅供鉴别或系统适用性试验用的化学对照品，不涉及量 值的使用，因此，这类标准物质不进行赋值。
2、 含量测定用化学对照品
1）使用前不需干燥处理的化学对照品：
采用下列公式进行赋值：
对照品含量 =色谱纯度×（ 100%-水分 %-残留溶剂 %-炽灼 残渣 %）
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