第九章 磷酸氯喹的生产工艺原理

主要内容

• 第一节概述

• 第二节合成路线及其选择 • 第三节 2- 氯喹啉的生产工艺原理及其过程 • 第四节 N- （ 4- 氨基戊基） - 二乙胺的生产工艺原 理及其过程

• 第五节磷酸氯喹的生产工艺原理及其过程

理化性质 本品白色结晶粉末，无嗅，味苦；遇日光渐变色。熔点 192~195 ℃.在水中易溶，乙醇、乙醚、氯仿或苯中几乎不溶。 用途

主要抗疟药之一，对各种疟原虫红细胞型的裂殖体有抑制作 用。 副作用

有轻度皮肤瘙痒、胃肠不适、耳鸣、头晕等反应

第二节合成路线及其选择

逆合成分析

• 哪一条路线比较合适？

亲电试剂Ⅰ和Ⅳ强弱比较：电子云密度低的亲电性 较强

Ⅰ中的N原子和4-Cl都使C4的电子云密度降低，Ⅰ 比Ⅳ的亲电性强

• 亲核试剂Ⅱ和Ⅲ的强弱比较：电子云密度较高的活泼（NH2）

• Ⅲ中是喹啉环上N原子的吸电子效应，降低氨基上N原子的 电子云密度；Ⅱ中烃基的给电子效应，增加氨基上N的电 子云密度，Ⅱ比Ⅲ的亲核性强

• 综上所述，选用第一条合成路线

一、二氯喹啉的合成路线

副反应，通过增加酯 的空间位阻来避免该 位点的反应

1. 丁酮二酸二乙酯法：总收率 28.9% ， 位阻小

工艺过程繁杂，原辅材料 较贵，有多量的5-氯异构 体生成，分离麻烦

2. 乙氧基次甲基丙二酸二乙酯法：总收率 75~78% 位阻大

分步收率高，无异构体产生，但原料（Ⅰ）难得，使本法应用受到限制